Город основан Александром Македонским как Александрия при Иссе в IV исследовании до н. э. Был территориальным спором между Сирией и Турцией. В городе с помощью СССР был построен Искендерунский металлургический комбинат. После землетрясения 2023 года на улицы города пришла вода из моря